关于第三代试管婴儿PGT技术简要概述(PGT-A,PGT-M和PGT-SR)
来源:
E试管
日期:2020-04-14 11:03:07
点击:
属于:试管百科
1989年,在英国伦敦的Hammersmith医院,医生Handyside 、Kontogianni及 Winston为了帮助5对患有伴随X染色体遗传疾病的夫妇,进行了第一次胚胎植入前遗传学诊断(Preimplantation Genetic Diagnosis,PGD)的尝试。
他们通过常规试管婴儿的方法获得男女双方配子(即精子与卵子),在实验室中培养为胚胎,并在胚胎的卵裂期通过实验方法获得其中的1-2个细胞,再对这些细胞进行染色体分析,从而挑选相对正常的胚胎进行移植,最终获得了3例健康的活产婴儿。
自那以后,PGD便作为一种重要的遗传学诊断技术,开始帮助广大受到遗传疾病困扰的夫妇,以期获得健康的后代。再后来,医生与胚胎学家又发明了胚胎植入前遗传学筛查(Preimplantation Genetic Screening,PGS)技术并应用于临床。
现在,PGD与PGS又有了一个新名字,叫胚胎植入前遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing,PGT),包括PGT-A(非整倍体),PGT-M(单基因疾病)和PGT-SR(结构变异)。
第三代试管婴儿新名称“PGT”的由来:
2017年9月1日,在ICMART(国际辅助生殖技术监控委员会)的主导下,ASRM(美国生殖医学会)、ESHRE(欧洲人类生殖与胚胎学学会)、IFFS(国际生育协会联合会)、MOD(美国出生缺陷基金会)、AFS(非洲生育学会)、GIERAF(*非洲生育问题研究小组)、ASPIRS(*亚太地区生殖倡导协会)、MEFS(*中东地区生殖医学会)、REDLARA(*拉丁美洲辅助生殖学会)和FIGO(国际妇产科联合会)联合发表了《The InternationalGlossary on Infertility and Fertility Care, 2017》(译名暂定为《不孕症、生育及护理的国际术语表,2017版》),对283个该医学领域的专业术语做了重新定义和调整,其中就包括我们耳熟能详的PGS和PGD。上文提到的机构译名前带*的为暂定译名,目前尚无统一的中文官方译名。)
经调整和重新定义后:
PGS和PGD将不再被使用,新的表述为PGT,也就是胚胎植入前遗传学检测技术。PGT分为3个子类,分别是PGT-A、PGT-M和PGT-SR。
PGT-A 是检测胚胎染色体是否存在非整倍体的技术,等同于原PGS。其中,A指的是“aneuploidy(非整倍性)”。
PGT-M 是靶向检测胚胎是否携带某些可导致单基因病的突变基因,等同于原PGD中的一部分。其中,M指的是“monogenic/single gene defects(单基因疾病或缺陷)”。
PGT-SR 是靶向检测胚胎染色体是否存在倒位、平衡易位和罗氏易位,等同于原PGD中的一部分。其中,SR指的是“chromosomal structural rearrangements(染色体结构异常)”。
调整后的术语不仅系统区分了胚胎植入前遗传学检测的不同,便于医患沟通,也有利于患者对于技术的理解和采纳。经过2年多时间的普及,这些专业术语已经被大多数医学协会和医疗机构接受并应用。
PGT在实际中的应用
无论是原来的PGS和PGD,还是现在的PGT,这些术语实际上是对这一类技术的统称,好比SUV是对一类车的总称。但当我们买车时,并不会买一辆“SUV”,而是会买一辆丰田的汉兰达,或者是大众 的途观。PGT在实际应用中,也是如此。
PGT-A的实际应用平台
有一派观点认为, PGT-A(原PGS)的发展大约也可分为“三代”。
第一代 以FISH为代表的检测技术,仅能检测5-9对染色体的非整倍体,目前已被淘汰。
第二代 也被称为“CCS”,以CGH为代表的检测技术,能检测23对染色体的非整倍体,后“升级”至aCGH。由于该技术的准确度、效率和成本的关系,目前也正在被淘汰。
第三代 以NGS为代表的检测技术,不仅能检测23对染色体的非整倍体,也能提示(非检测)节段性重复、节段性缺失和染色体嵌合体。
所以,目前来看。NGS几乎代表了PGT-A。
PGT-M/PGT-SR的实际应用平台
相对PGT-A而言,PGT-M和PGT-SR的发展历程并不久远。
目前来看,几乎所有针对单基因遗传病和结构异常(仅限倒位、平衡易位和罗氏易位)的检测均基于SNP连锁分析法。
有些医疗机构采用测序平台实现SNP连锁分析,有些机构则采用芯片平台实现SNP连锁分析。无论病人使用哪一种,其检测目的是一致的,其检测结果也是大致相当的。
目前泰国试管医院则采用的是Karyomapping(核型定位) 一种靶向检测胚胎是否携带某些可导致单基因病的突变基因(PGT-M)技术,配合体外授精(IVF)使用。 它的原理是在携带缺陷基因的染色体上寻找独特的遗传标记,就像指纹。利用这些标记,人们可看到感兴趣的基因所在的染色体片段,并确定这个片段是遗传自父亲还是母亲。这让科学家能够确定该胚胎是遗传了基因的正常版本,还是突变版本,从而找出哪个胚胎受影响,而哪个不受影响——这可能是植入的最佳候选。
泰国试管医院 Karyomapping(核型定位)为那些携带可怕的遗传病的父母带来了新的希望。通过体外受精获得的胚胎须经过活检步骤,也就是取出胚胎上一个或多个细胞,进行特定疾病的检测。对遗传病性病症携带者而言,有了这种技术,准父母能够在胚胎植入和怀孕之前检测胚胎的疾病状况,他们的子女及后代或将远离这些疾病。特别是对于某些人来说,PGT-M是唯一的希望。
泰国试管医院技术服务
遗传病患者和家属的诊断和处理
为有生育问题的人提供生殖遗传学咨询服务
分子遗传学检测实验室的开发和解释
遗传和基因组咨询
细胞生物学和分子方法【包括聚合酶链反应(PCR),桑格测序,下一代测序,定量PCR, 微阵列,蛋白质印迹、荧光法、免疫荧光,细胞培养和冰冻切片】
NGS 下一代测序数据的生物信息学分析
基础和高端生命支持
用“一句话”来总结PGT
PGT包含了PGS和PGD所有的定义和作用。
PGT-A相当于PGS。
PGT-M相当于PGD中用于检测单基因病的一部分。
PGT-SR相当于PGD中用于检测胚胎染色体结构异常的一部分。
PGT-M和PGT-SR在检测目的上已经包含了PGT-A。
PGT-A的目的是提高活产率、降低不良妊娠率、预防染色体综合征。
PGT-M的目的是靶向阻断单基因遗传病。
PGT-SR的目的是靶向阻断染色体结构异常的遗传。